LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA

LINFOMA DIFUSO DE CÉLULAS B GRANDES

INTRODUCCIÓN
Se llama así porque tienen su origen en células de línea B, las células tumorales son linfocitos de tamaño grande, y tiene un patrón difuso de invasión de los ganglios linfáticos. 
Es un linfoma de crecimiento rápido, con una tasa elevada de proliferación celular y comportamiento agresivo

EPIDEMIOLOGÍA

• Los Linfomas difusos de células B grandes constituyen aproximadamente el 48% del total de linfomas. 
• Comprende entre el 30 y el 40 % de todos los linfomas del adulto
• Afecta sobre todo a adultos, estando la edad media por encima de los 60 años. Rara vez afecta a menores de 20 años. La incidencia aumenta gradualmente a partir de los 50 años.
• La mayoría de los casos son formas “de novo “ pero pueden ser la progresión ó transformación de una enfermedad linfoproliferativa previa
• Es una neoplasia de curso agresivo pero potencialmente curable (50 % de los pacientes)

DIAGNÓSTICO
• Debe realizarse en tejido ganglionar o extraganglionar obtenido por biopsia
• Inmunohistoquímica mínima obligatoria: CD45, CD20 y CD3; complementada con BCL-2, BCL-6,

CARACTERÍSTICAS MORFOLOGICAS
Se caracteriza por una infiltración difusa que borra completa o parcialmente  la arquitectura interfolicular o sinusoidal. 
Las variantes morfológicas son:

• Centroblástico

• Inmunoblástico

• Anaplásico

Centroblástico

Es el más común, con células medianas a grandes, escaso citoplasma, núcleos 
con dos a cuatro nucléolos.
Inmunoblástico
Más del 90% son células grandes con citoplasma basófilo, núcleo con
nucléolo central prominente.
Anaplásico
Las células que lo componen infiltran sinusoides o se presentan en forma cohesiva 
simulando metástasis. Son de gran tamaño, con amplio citoplasma.

CARACTERÍSTICAS GENETICAS
Reordenamiento de BCL-2 ~ 20%
Reordenamiento de BCL-6 ~ 30%
Mutación de BCL-6 ~ 70%
Reordenamiento de MYC: 9-17%
EBV usualmente negativo excepto en inmunodeficiencia.

CLINICA
La presentación más característica es una tumoración de reciente aparición en una o más regiones ganglionares o en cualquier otra localización. 
Es fácil de detectar precozmente si el abultamiento es palpable, aunque en la mayoría de las veces no produce dolor.
Las regiones cervicales y abdominales son las que se encuentran generalmente afectadas.

Localizaciones extraganglionares

• Tracto gastro-intestinal
- Estómago (Gástrico)
- Intestinal
• Cervicales y Faciales
- Órbita ocular
- Faringe y senos paranasales
- Amígdala
- Glándulas salivares y parótida
- Tiroides
• Linfoma Cerebral
• Cutáneo
• Mamario
• Pulmón
• Hueso (Óseo)
• Hígado
• Riñón
• Testículo
• Tracto genital femenino
- Ovario
- Útero

PRESENTACIÓN DE UN CASO
Paciente de 44 años consultó al Servicio de Ginecología por menometrorragias ( hemorragia uterina abundante proveniente de los genitales femeninos) y útero miomatoso diagnosticado por ecografía. Por tacto se advertía una masa nodular y dura de 2cm.
Las biopsias de cuello mostraban cervicitis crónica y la biopsia de vagina mostró una proliferación de células de hábito linfoide de mediano y gran tamaño con núcleos irregulares con marcada positividad para CD 20, CD 79a y BCL-6, alto índice de proliferación y una positividad focal para
BCL-2
El estudio fue concluyentede Linfoma no Hodgkin difuso de célula grande tipo B. La anamnesis dirigida no manifestó síntomas B (Con síntomas sistémicos fiebre > 38°, sudoración nocturna, pérdida de
peso de > 10% en los últimos 6 meses)
En el estudio con tomografía de emisión de positrones se observaron focos de intenso hipermetabolismo
a nivel vaginal y hepático sin embargo las biopsias de médula ósea y hepáticas fueron negativas para
malignidad.
Ante el diagnóstico de linfoma no Hodgkin primario de vagina estadio IE A se inició quimioterapia (In ltración localizada de un solo órgano o sitio extralinfático)
Después de 3 ciclos de quimioterapia se solicitó una tomografía computarizada de control observándose persistencia de la masa paravaginal izquierda sin modificación de su tamaño optándose por erradicación quirúrgica. Se realizó histerectomía total. El estudio histológico fue negativo para malignidad en todo el material recibido, vagina con ligero edema y un mínimo infiltrado inflamatorio crónico poco significativo. Actualmente en seguimiento.

BIBLIOGRAFÍA

Onco Guía. Linfoma No Hodgkin. Juan Rafael Labardini Méndez. Instituto Nacional de Cancerología. San Fernando #22. Col. Sección XVI, Tlalpan. C.P. 14080. México D.F.

Casos Clínicos. Linfoma no Hodgkin primario de vagina
Eva María Guldrís, María Pía Vázquez, Elba Carballo, Magdalena Porto,
Luis Heliodoro Alba , Begoña Iglesias. Complejo Hospitalario Universitario de Vigo.
Pontevedra. España.

http://www.fcarreras.org/es/linfoma-no-hodgkin_364472

http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/002315-pdf.pdf

http://www.sah.org.ar/docs/251-274.5B.SAH_GUIA2012_LinfomaCelulasGrandes_1.pdf

http://www.geth.es/index.php?option=com_content&task=view&id=356&Itemid=25

http://www.todopapas.com/diccionario/ginecologia/menometrorragia-618

CARCINOMA BASOCELULAR

INTRODUCCIÓN

El Carcinoma Basocelular (CBC) es el tumor maligno más
común en los seres humanos con una incidencia de 185 a 422
casos por 100.000 habitantes en la población caucásica. Su frecuencia
se incrementa con la edad y comienza a aumentar
rápidamente a partir de los 50 años de edad.
Representa aproximadamente entre un 70 a un 80 % de
los cánceres cutáneos no melanoma, en la población de color de piel blanca y su
tasa de incidencia ha incrementado un 20 % en las últimas 2 décadas.

El carcinoma basocelular (CBC) es una neoplasia cutánea
originada en las células basales de la epidermis
y folículos pilosos; localmente es infiltrante, si se deja
evolucionar es destructivo, y de manera excepcional
causa metástasis. Forma parte de los carcinomas cutáneos
no melanoma (CCNM).

HISTORIA

• Los primeros reportes sobre la existencia del CBC fueron realizados hace más de 4,000 años, en esqueletos de momias del antiguo Egipto
• El término «noli-me-tangerec», que significa «no deseo que me toques», identificó a este tumor durante el siglo XIV.
• Posteriormente se introdujo el término «ulcus rodents» por su apariencia similar a la mordedura de una rata
• En 1903, Krompecher introdujo el término «epitelioma de
• células basales», basado en su similitud con las células de la capa basal epidérmica

MUTACIONES GENÉTICAS

En el caso del CBC el gen más afectado es el PTCH (PTCH1 actúa como un gen supresor de tumor en la vía Sonic Hedgehog, esencial en la regulación de la organogénesis, relacionado al control de la diferenciación celular y proliferación), ; le siguen mutaciones puntuales en el gen p53, puede presentar varios subclones con mutaciones diferentes del gen p53 en distintas partes del tumor. En un pequeño número de CBC se han descrito mutaciones en el locus CDKN2A, que codifica p16 y p14. A diferencia de los genes supresores de tumores, parece que los oncogenes tienen menos importancia, como el gen ras, con una frecuencia de mutación entre 0 y 30%. En el CBC se expresa una cantidad de telomerasas igual o mayor que los tumores de alto grado de malignidad.

El primer paso en la aparición del carcinoma basocelular es una mutación germinal en el PTCH1 (primer golpe), seguido de una mutación somática de inactivación o deleción de dicho gen (segundo golpe).

FACTORES DE RIESGO

Se puede afirmar que en su origen intervienen factores extrínsecos e intrínsecos.

Dentro de los extrínsecos se encuentran factores del medio ambiente como la radiación ultravioleta, radiaciones ionizantes, traumatismos, exposición a hidrocarburos policíclicos aromáticos, clorofenoles y arsénico. La exposición solar es capaz de inducir disminución de la vigilancia antitumoral. A nivel molecular aumenta la síntesis de prostaglandinas por inducción de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), produce inmunosupresión, daña el ADN, altera su proceso de reparación y en el 40-50% de los casos genera mutaciones del p53; además, induce la formación de fotodímeros de pirimidina, aumentando las mutaciones de los protooncogenes de la familia ras y del gen supresor tumoral PTCH.

Los intrínsecos o genéticos dependen del huésped, entre éstos podemos encontrar síndromes genéticos

con fotosensibilidad como el xeroderma pigmentoso, el albinismo y el síndrome de carcinomas basocelulares nevoides o síndrome de Gorlin.

CARACTERÍSTICAS HISTOLÓGICAS

• Presencia de islotes o cordones de células basaloides, bien circunscritos que adquieren tamaño y forma variable. 
• En la periferia de los islotes, las células basaloides se disponen en empalizada; aquellas localizadas en el centro se disponen al azar. 
• Por fuera del islote tumoral se evidencian áreas de separación o retracción del estroma. 
• La célula basaloide posee un núcleo uniforme, redondeado u oval, hipercromático con cromatina densamente agrupada, nucleolo; y citoplasma escaso poco definido

Patrones Histológicos:

se describen seis patrones básicos:

1. nodular 
2. superficial 
3. micronodular  
4. morfeiforme 
5. infiltrativo 
6. basoescamoso;

Los cuatro últimos patrones presentan comportamiento agresivo. El comportamiento biológico de

un determinado CBC con patrón mixto depende del patrón histológico mas agresivo presente en el mismo.

Patrón nodular: agregados de células basaloides bien circunscritos, de forma y de tamaño variable; se disponen en la dermis de forma expansiva pudiendo mantener conexión con la epidermis o el epitelio folicular. Las células centrales se disponen de forma mas desordenada. La retracción peritumoral del estroma.
Patrón superficial: gemaciones y proliferaciones de células basaloides que se originan de la epidermis, mantienen contacto con ella y tienen poca penetración en la dermis.  Las gemaciones de
células basaloides se suceden a intervalos, son de pequeño tamaño, contornos bien definidos, redondeados y de base ancha unida a la epidermis.
Patrón micronodular: Se caracteriza por presentar células basaloides que se disponen en múltiples islotes pequeños y redondeados de tamaño similar al de los bulbos pilosos; estos islotes poseen un patrón de crecimiento disperso y asimétrico; extendiéndose lateralmente y en profundidad; la retracción peritumoral del
estroma es poco frecuente.
Patrón morfeiforme: Se caracteriza por ser un tumor poco circunscrito que infiltra y se extiende en profundidad a la dermis o los tejidos profundos. Está compuesto por células basaloides dispuestas en islotes pequeños así como en cordones angostos (dos capas de células) y angulados. El estroma que rodea al tumor es un estroma colagenoso.
Patrón Infiltrativo: presencia de islotes de células tumorales de diversos tamaños; colecciones o bandas elongadas del ancho de 4 a 8 capas de células de contornos irregulares. La demarcación entre el tumor y el estroma es pobre y no existe incremento en el número de fibroblastos ni mayor densidad
del colágeno.
Patrón basoescamoso: islotes formados por células basaloides típicas de CBC junto con focos de células con diferenciación escamosa que simulan un carcinoma espinocelular.

CLÍNICA

Puede presentarse como una pápula, placa, nódulo o tumor que característicamente luce perlada con la presencia de telangiectasias en su superficie.

Puede presentar áreas de hipopigmentación, atrofia y cicatrización o tener coloración marrón, azul o negra.

BIBLIOGRAFÍA
Artículos:
Características Clínicas e Histológicas del Carcinoma Basocelular. Katrina Fernández, Ana Rita Rodríguez de Valentiner, Marina Chópite, Carmen López, Oscar Reyes Jaimes, Margarita Oliver*. Sección de Dermopatología, Instituto de Biomedicina, Hospital Vargas.

Molecular pathogenesis of keratocystic odontogenic tumors developing in nevoid basal cell carcinoma syndrome. Maiko Suzuki, MD,a Kazuaki Nagao, MSc,a Hiromi Hatsuse, BS,a Ryo Sasaki, DDS,b Kayoko Saito, MD, PhD,c Katsunori Fujii, MD, PhD,d and Toshiyuki Miyashita, MD, PhDa Kitasato University Graduate School of Medical Sciences, Sagamihara, Japan; Tokyo Women’s Medical University, Tokyo, Japan; and Chiba. University Graduate School of Medicine, Chiba, Japan. Vol. 116 No. 3 September 2013

Correlación clínica, histológica y dermatoscópica del carcinoma basocelular. Daniel Alcalá Pérez,* Armando Medina Bojórquez. Rev Cent Dermatol Pascua • Vol. 22, Núm. 1 • Ene-Abr 2013

Comportamiento del carcinoma basocelular facial en Artemisa durante la última década. Revista Cubana de Estomatología 2011;48(2):121-128

Páginas:
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